Sulla riva del fiume Magdalena sorge Santa Cruz de Mompox, uno dei gioielli architettonici della colonia. Fondata nel 1530, fu per molto tempo un porto importante grazie alla sua localizzazione privilegiata sulla rotta commerciale verso l’interno. Nel secolo XVIII il fiume cambiò percorso e Mompox rimase isolata, perdendo la sua importanza come via fluviale.
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